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亘喜生物CD19 CAR-T IND获受理

发布日期:2020-01-02
2020年1月2日/医麦客 eMedClub/--新年伊始,国内CAR-T细胞临床审批迎来“开门红”亘喜生物Donor CAR-19(GC007G)IND申请获国家药监局药品审评中心(CDE)受理。GC007G是利用患者干细胞移植供体的淋巴细胞生产的一种研究性靶向CD19的CAR-T细胞疗法



CAR-T细胞具有较强的抗白血病作用,治疗复发/难治性CD19阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)疗效良好。同种异体CAR-T细胞同时接受T细胞受体(TCR)和CAR的激活信号,可能具有更强的抗白血病活性。然而,注入同种异体CAR-T细胞可能导致移植物抗宿主病(GVHD),这可能会限制其在同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)后的应用。目前尚不清楚来源于供体的CAR-T细胞在治疗allo-HSCT后复发患者中的作用。


在2019年12月7日至10日举行的美国血液病学会 (ASH) 年会上,亘喜生物发表了多项在研产品报告,其中GC007G的一项研究结果以题为Role of Donor-Derived CD19.CAR-T Cells in Treating Patients That Relapsed after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation的海报形式展示。在该项前瞻性研究中,探讨了供体来源的CAR-T细胞在allo-HSCT后复发患者中的作用,以便更好地了解其治疗复发/难治B-ALL患者的安全性与有效性。


▲ 图片来源:https://ash.confex.com/


2016年4月至2019年3月, allo-HSCT后复发的CD19阳性ALL患者及Karnofsky评分大于或等于60分的复发患者纳入本研究,共18名。供体行单核细胞分离术,用于构建CAR-T细胞。

结果显示:13例患者(13/18=72.22%)经CAR-T细胞治疗后完全缓解(CR),4例(4/18=22.22%)无效,1例患者死于低血小板导致出血失控。blast cell(原始细胞)<5%的患者存在较高的CR。所有复发时嵌合减少的患者,经CAR-T细胞治疗后均达到完全嵌合。中位随访时间为7个月(范围为3个月至25个月)。3例CAR-T细胞或嵌合现象减少的患者接受allo-HSCT或6个月内复发。其他11例患者完全缓解并伴有完全嵌合或CAR-T细胞持续增殖,而无需第二次allo-HSCT。17例患者观察到细胞因子释放综合征,其中6例为III-IV度。2例患者出现皮肤和肠道GVHD。所有患者经治疗后均恢复。未见其他严重并发症及死亡。

初步结论提示,这种供体来源的CAD19 CAR-T细胞治疗 allo-HSCT后复发的患者是安全有效的。该CAR-T细胞嵌合良好,持续增殖,使经allo-HSCT后复发的患者无需再次移植。然而,目前还需要进行进一步的临床试验,以便在更大规模的病例中研究这种方案。


国内CAR-T细胞审批进展


直至目前,国内还未有CAR-T疗法获批上市,但国外已经上市的两款CAR-T(Kymriah和Yescarta)均已在中国获得临床试验批件,开启了在中国的产业化进程。而国产的CAR-T产品中,南京传奇公司和杨森(Janssen)公司合作开发的携带两个靶向BCMA的抗体蛋白域的CAR-T疗法JNJ-4528(又名LCAR-B38M),是首个获得FDA批准临床试验的中国自主研发的细胞疗法,有望在明年递交BLA。

中国在全球CAR-T研发中一直处于领先地位,目前国内已有20余家企业的30多款CAR-T候选产品获IND受理,除了科济生物用于治疗晚期肝细胞癌的靶向磷脂酰肌醇蛋白糖-3(GPC3)CAR-T外,其余均针对非实体瘤,包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。在这其中,以CD19为靶点的CAR-T开发尤为激烈,包括此次受理的GC007G在内,CDE受理的CAR-T超过20款与CD19靶点相关,其次是BCMA值得一提的是,科济生物医药的CT053(BCMA CAR-T)目前已在中国、美国、加拿大三个国家获得IND批准, 2019年8月还获得美国FDA“孤儿药”资格认定,目前已在国外开展临床试验。

2019年,国内CAR-T细胞临床试验取得了不错的进展,恒润达生、科济生物重庆精准生物上海斯丹赛生物华道(上海)生物合源生物上海细胞治疗工程技术研究中心南京驯鹿医疗技术有限公司诺华(中国)博生吉安科共获得12张CAR-T临床试验许可批件。



GC007G作为新年第一款受理的CAR-T,开启了2020年国内CAR-T细胞IND审批序幕,我们期待在庚子年会有更多的CAR-T疗法的IND获得批准,进一步加快国内细胞治疗发展的进程!